Рупа Госвами родился в семье брахманов в провинции Карнатака, что находится в Южной Индии. У него было два брата, которые впоследствии стали известны как Санатана и Анупама. Он получил прекрасное образование и в совершенстве изучил санскрит, арабский и персидский языки.
Впоследствии Рупа и Санатана поступили на службу к царю Бенгалии. Он высоко ценил братьев за их блестящую ученость, компетентность в вопросах государственного управления и праведное поведение.
Братья поддерживали переписку с Чайтаньей Махапрабху, с нетерпением ожидая встречи с Ним. В 1514 году Шри Чайтанья в сопровождении тысяч Своих последователей посетил Рамакели, неподалеку от которого жили братья. Именно тогда, ночью, произошла первая, тайная встреча Рупы Госвами с Господом Чайтаньей. Кроме Рупы на ней присутствовали Санатана, Анупама и сын Анупамы, в будущем Джива Госвами, которому в ту пору шел только второй год.
Встреча с Господом их сердца, Шри Чайтаньей Махапрабху, изменила жизнь братьев. После этой встречи они твердо решили оставить государственную службу.
Рупа и Анупама отправились в Праяг, где во второй раз встретились с Махапрабху. Шри Чайтанья в течение десяти дней давал братьям наставления. Позднее эти наставления послужили основой для главного труда Рупы Госвами – «Бхакти-расамрита-синдху».
Затем Рупа и Анупама сопровождали Махапрабху до Бенареса, откуда по Его просьбе они отправились во Вриндаван. Посетив святую обитель, братья решили вновь встретиться с Господом и поэтому пошли пешком в Джаганнатха Пури. В дороге Анупама умер.
Рупа Госвами провел в Джаганнатха Пури десять месяцев. Все это время он близко общался с Махапрабху и слушал Его наставления. Затем Господь велел ему возвращаться во Вриндаван, чтобы открыть и восстановить забытые Святые Места Враджа-мандалы, построить величественные храмы и написать авторитетные богословские труды, представляющие науку чистого преданного служения.
Придя во Вриндаван, он сразу же установил Божество Вринда-деви. Вринда-деви почитается как царица Вриндавана, предложившая все свое царство лотосным стопам Шримати Радхарани. Сейчас это Божество находится в Камьяване.
Позже Рупа Госвами обнаружил древнее божество Говиндаджи, которое было установлено правнуком Кришны четыре с половиной тысячи лет назад. После этого события во Вриндаване началось строительство величественного храма Говиндаджи, которое было завершено в 1590 году, уже после ухода Рупы Госвами.
Шрила Рупа Госвами написал много книг, посвященных науке о бхакти, к числу которых относятся: «Упадешамрита», «Бхакти-расамрита-синдху», «Удджвала-ниламани», «Става-мала», «Хамсадута», «Видагдха-мадхава» и другие.
Шрила Рупа Госвами покинул этот мир в 1564 году. Его самадхи находится в храме Радхи-Дамодары во Вриндаване. В вечных играх Кришны в духовном мире он является Рупой Манджари – самой ближайшей служанкой Шримати Радхарани.